Basalzellkarzinome

Definition und Einordnung

Das Basalzellkarzinom (BZK) ist der häufigste maligne Tumor des Menschen in Mitteleuropa. Es entsteht aus Stammzellen im Bereich der Haarfollikel und der interfolikulären Epidermis. Es handelt sich um eine lokal destruierende epitheliale Neoplasie mit basaloider Differenzierung.

Früher wurde der Begriff „Basaliom“ verwendet. Dieser wird heute zunehmend durch „Basalzellkarzinom“ ersetzt, um die potentielle Aggressivität zu betonen und internationalen Sprachgebrauch anzupassen.

Klinisch werden verschiedene Formen des BZK unterschieden, wie nodulär, superfiziell, sklerodermiform, pigmentiert oder ulzeriert. Jede Form hat eine unterschiedliche Morphologie und Relevanz für die Therapie und das Risiko.

Metastasierung ist sehr selten. Die klinische Bedeutung liegt primär in dem lokal-infiltrierenden, destruierenden Wachstum des Tumors.

In Deutschland wird die Inzidenz mit mindestens ~200 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohner/Jahr angegeben. Die tatsächliche Zahl wird vermutet höher zu sein, da die Erfassung in Krebsregistern unvollständig sein kann.

Das BZK wird oft als „weißer Hautkrebs“ bezeichnet. Typische Symptome sind Veränderungen der Haut, wie neue oder veränderte Narben, Geschwüre oder Flecken. Bei kompletter Entfernung wird es meist als geheilt angesehen.

Onkopedia bietet Wissensdatenbank-Einträge zu Hautkarzinomen, darunter auch zum Basalzellkarzinom. Dort finden sich Definitionen, Therapieoptionen und Informationen zu fortgeschrittenen Stadien.

Wissenslücken:

- Präzise Metastasierungsraten sind nicht exakt definiert.

- Die genaue Verteilung der klinischen Formen ist in der Literatur unterschiedlich beschrieben.

- Die genaue Inzidenz in Deutschland ist nicht vollständig erfasst.

- Die genaue Bedeutung der verschiedenen Subtypen für die Therapie ist nicht vollständig detailliert.

- Die genaue Verbreitung des Begriffs „Basaliom“ in der Patientenkommunikation ist nicht quantifiziert.

- Die genaue Auswirkung von Untererfassung auf die Inzidenz ist nicht vollständig bekannt.

- Die genaue Verbreitung der BZK-Formen in unterschiedlichen Bevölkerungsgruppen ist nicht vollständig dokumentiert.

- Die genaue Rolle der genetischen Faktoren bei der Entstehung des BZK ist nicht vollständig geklärt.

Histologie und betroffene Zelllinien

Das Basalzellkarzinom (BZK, Basaliom) entsteht aus den Basalzellen oder teilweise aus Stachelzellen der Epidermis. Es wächst lokal zerstörend, metastasiert sehr selten.

Die histopathologische Einteilung des BZK erfolgt nach WHO-basierten Typen. Beispiele sind superfiziell, nodulär, mikronodulär, infiltrativ, sklerodermiform (sklerosierend), fibroepithelial, mit adnexaler Differenzierung, basosquamös und keratotisch.

Das sklerodermiforme BZK zeigt feine, reich verzweigte Tumorzellverbände. Es hat eine subklinische Ausdehnung und infiltriert tief. Dieses Wachstumsmuster ist therapieentscheidend.

Klinische Subtypen wie nodulär oder superfiziell korrelieren mit typischen histomorphologien. Nodulär bedeutet breitbasige Tumorknötchen. Superfiziell bedeutet multifokale epidermale Herde. Diese Korrelationen sind wichtig für die Therapieplanung.

Die histologische Diagnostik ist für die Diagnose und Therapieentscheidung maßgeblich. Bei BZK spielt das TNM-Staging für die Therapieplanung meist keine Rolle.

Wissenslücken: Es fehlen detaillierte Informationen zu molekularen Markern oder Immunhistochemie.

Bei Verständnisfragen:

1) Aus welchen Zellen entsteht ein Basalzellkarzinom?

Musterantwort: Aus Basalzellen oder teilweise aus Stachelzellen der Epidermis.

2) Welche Wachstumsformen des BZK werden genannt?

Musterantwort: Superfiziell, nodulär, mikronodulär, infiltrativ, sklerodermiform, fibroepithelial, mit adnexaler Differenzierung, basosquamös und keratotisch.

3) Was ist charakteristisch für das sklerodermiforme BZK?

Musterantwort: Feine, reich verzweigte Tumorzellverbände mit subklinischer Ausdehnung.

4) Welche klinischen Subtypen korrelieren mit typischen histomorphologien?

Musterantwort: Nodulär, superfiziell, pigmentiert.

5) Welche Rolle spielt das TNM-Staging bei BZK?

Musterantwort: Es spielt bei der Therapieplanung meist keine Rolle.

6) Warum ist die histologische Diagnostik wichtig?

Musterantwort: Weil sie für Diagnose und Therapieentscheidung maßgeblich ist.

7) Was fehlt in den Quellen zur Histologie von BZK?

Musterantwort: Detaillierte Informationen zu molekularen Markern oder Immunhistochemie.

8) Welche Quellen bieten Informationen zur Einteilung des BZK?

Musterantwort: Die S3-Leitlinie zur Prävention von Hautkrebs und der Krebsinformationsdienst.

Symptome und klinischer Verlauf

Basalzellkarzinome (BZK) zeigen typischerweise perlmuttartig glänzende Noduli mit sichtbaren Teleangiektasien; frühe Läsionen können auch als nicht-heilende, perlweiße Papeln erscheinen. Dies sind charakteristische äußere Merkmale, die oft im Bereich sonnenexponierter Areale wie Kopf, Hals, Nase, Stirn oder Ohr auftreten. UV-Exposition ist der Haupt-Risikofaktor für die Entstehung und das klinische Auftreten von BZK.

Das BZK metastasiert sehr selten; das klinische Problem liegt überwiegend in der lokalen Infiltration und Gewebszerstörung. Es kann jedoch lokal aggressiv wachsen und benachbarte Strukturen wie Knochen oder Nerven beeinflussen. Die Therapie richtet sich primär nach Lokalisation, Größe, Histologie und Invasionsverhalten, nicht nach TNM-Staging oder Biomarkern.

Lokalrezidive und weitere neue BZK treten überwiegend innerhalb der ersten 3 Jahre nach Therapie auf; Nachsorge wird daher mindestens 3–5 Jahre empfohlen. Bei Auftreten von mehreren BZK vor dem 20. Lebensjahr ist ein Basalzellkarzinomsyndrom (Gorlin-Goltz-Syndrom) zu erwägen. Dieses Syndrom ist genetisch (PTCH1) assoziiert und mit systemischen Befunden verbunden.

Bei fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten BZK-Formen werden gezielte Therapien wie Hedgehog-Inhibitoren (z. B. Vismodegib) eingesetzt. Die S2k-Leitlinie „Basalzellkarzinom“ definiert Risikofaktoren für Lokalrezidiv und empfiehlt spezielle Managementpfade bei multiplen oder syndromalen Erkrankungen.

Wissenslücken:

- Keine genaue Metastasierungsrate angegeben.

- Keine detaillierten Inzidenzzahlen nach Lokalisation.

- Keine strikt evidenzbasierten Einzelstudienzahlen zur Nachsorge.

- Keine konkreten Therapieempfehlungen für spezielle Unterformen.

Stadien und Ausbreitung

Basalzellkarzinome (BCC) werden in der S2k-Leitlinie als Tumoren beschrieben, bei denen „lokal-fortgeschritten“ eine Untergruppe ist — Tumoren mit destruktivem Tiefenwachstum, bei denen eine R0-Resektion nach interdisziplinärer Bewertung nicht sicher erzielt werden kann.

Die EADO-Unterteilung (European Association of Dermato-Oncology) definiert Stadien für BCC, einschließlich der lokal-fortgeschrittenen Formen. Die genaue Definition und Anwendung können je nach Quelle variieren.

In der Praxis spielen die klassischen Krankheitsstadien/TNM (Tumor, Lymphknoten, Metastasen) für die Behandlungsplanung bei BCC häufig keine zentrale Rolle. BCC wächst typischerweise lokal begrenzt, systemische Metastasen sind selten.

Die Operation ist die wichtigste Maßnahme bei der Therapie von BCC. Lokale Ausbreitung kann zerstörerisch sein, systemische Ausbreitung aber deutlich seltener als beim Plattenepithelkarzinom oder Melanom.

Bei lokal-fortgeschrittenen BCC können Hedgehog-Inhibitoren wie Vismodegib eingesetzt werden. Die Remissionsraten liegen bei etwa 30 % bei metastasiertem BCC und 45 % bei lokal-fortgeschrittenem BCC, basierend auf älteren Daten.

Wissenslücken: Die genaue TNM-Klassifikation für BCC wird in einigen Quellen nicht ausführlich dargestellt. Die genauen Prozentangaben zu Metastasenraten sind nicht vollständig quantifiziert.

1) Was bedeutet „lokal-fortgeschritten“ bei Basalzellkarzinomen?

Musterantwort: Lokal-fortgeschrittene BCC sind Tumoren mit destruktivem Tiefenwachstum, bei denen eine vollständige Entfernung (R0-Resektion) nach interdisziplinärer Bewertung nicht sicher möglich ist.

2) Welche Rolle spielen TNM-Stadien bei der Behandlung von BCC?

Musterantwort: TNM-Stadien spielen in der Praxis bei BCC häufig keine zentrale Rolle, da BCC meist lokal begrenzt wächst und systemische Metastasen selten sind.

3) Wie häufig sind systemische Metastasen bei BCC im Vergleich zu anderen Hautkrebsformen?

Musterantwort: Systemische Metastasen bei BCC sind deutlich seltener als bei Plattenepithelkarzinom oder Melanom.

4) Welche Therapieoptionen gibt es bei lokal-fortgeschrittenen BCC?

Musterantwort: Bei lokal-fortgeschrittenen BCC können Hedgehog-Inhibitoren wie Vismodegib eingesetzt werden.

5) Welche Remissionsraten werden für Vismodegib bei BCC genannt?

Musterantwort: Bei metastasiertem BCC liegen die Remissionsraten bei etwa 30 %, bei lokal-fortgeschrittenem BCC bei etwa 45 %.

6) Welche Quelle definiert die Stadien von BCC nach EADO?

Musterantwort: Onkopedia bietet ein EADO-orientiertes Staging-System für BCC.

7) Wie wird die Behandlungsplanung bei BCC beeinflusst?

Musterantwort: Die Behandlungsplanung bei BCC wird von der lokalen Ausbreitung und der Möglichkeit einer R0-Resektion beeinflusst.

8) Welche Quelle gibt Informationen zur Leitlinie zu BCC?

Musterantwort: Die AWMF-Registerseite zur Leitlinie „Basalzellkarzinom der Haut“ (Reg.-Nr. 032-021) bietet Informationen zur Leitlinie.

Diagnostik

Bei Verdacht auf Basalzellkarzinom (BZK) ist die Inspektion der Haut ohne Hilfsmittel geeignet, eine klinische Verdachtsdiagnose zu stellen. Bei bestätigtem oder verdächtigem BZK wird eine Ganzkörperuntersuchung der Haut empfohlen, einschließlich der Prüfung des Kapillitiums.

Das klinische Erscheinungsbild allein erlaubt keinen sicheren Rückschluss auf den histologischen Subtyp des BZK. Klinische Parameter wie Größe, Lokalisation und Begrenzung sowie anamnestische Aspekte sind für die Risikoeinschätzung und Risikostratifizierung wesentlich.

Nicht-invasive bildgebende Verfahren wie die konfokale Lasermikroskopie in vivo/ex vivo und die optische Kohärenztomographie sind in spezialisierten Zentren zur Früherkennung von Hautkrebs, darunter BZK, etabliert. Die Indikationen, Evidenz und Limitationen dieser Verfahren müssen bekannt sein.

Die Onkopedia enthält Inhalte und Leitlinien zu Hautkarzinomen, einschließlich BZK. Die Wissensdatenbankeinträge sind jedoch nur für angemeldete Benutzer vollständig zugänglich.

Wissenslücken:

1) Wie wird die Risikoeinschätzung bei BZK konkret durchgeführt?

Musterantwort: Die Risikoeinschätzung erfolgt durch die Beurteilung klinischer Parameter wie Größe, Lokalisation und Begrenzung sowie anamnestische Aspekte.

2) Welche bildgebenden Verfahren sind in der Routine für BZK zugänglich?

Musterantwort: Nicht-invasive bildgebende Verfahren wie konfokale Lasermikroskopie und optische Kohärenztomographie sind in spezialisierten Zentren etabliert.

3) Welche Risikofaktoren sind für BZK relevant?

Musterantwort: Die Quellen geben keine konkreten Risikofaktoren an. Weitere Informationen sind in der Leitlinie oder anderen Quellen zu finden.

4) Wie wird die Diagnose von BZK bestätigt?

Musterantwort: Die Quellen nennen keine konkreten Diagnosemethoden. Weitere Informationen sind in der Leitlinie oder anderen Quellen zu finden.

5) Welche Rolle spielt die Anamnese bei der Diagnose von BZK?

Musterantwort: Die Anamnese ist für die Risikoeinschätzung und Risikostratifizierung wichtig.

6) Welche bildgebenden Verfahren sind in der Routine für BZK zugänglich?

Musterantwort: Nicht-invasive bildgebende Verfahren wie konfokale Lasermikroskopie und optische Kohärenztomographie sind in spezialisierten Zentren etabliert.

7) Wie wird die Ganzkörperuntersuchung der Haut durchgeführt?

Musterantwort: Die Ganzkörperuntersuchung der Haut umfasst die Prüfung aller Hautareale, einschließlich des Kapillitiums.

8) Wie wird die histologische Subtypisierung von BZK durchgeführt?

Musterantwort: Die Quellen nennen keine konkreten Methoden. Weitere Informationen sind in der Leitlinie oder anderen Quellen zu finden.

Therapie

Operative Exzision mit angemessener Sicherheitskante ist Standardtherapie für die Mehrzahl der Basalzellkarzinome. Mikrographisch-kontrollierte Chirurgie (z. B. Mohs) wird für hochrisikorezidive, kritische Lokalisationen und aggressive Subtypen empfohlen.

Topische Therapien (Imiquimod 5 %, 5-FU) und photodynamische Therapie sind für superfizielle, niedrig-risiko Basalzellkarzinome geeignete nicht-operative Optionen. Operation zeigt höhere Langzeit-Tumorfreiheit in direkten Vergleichen.

Bestrahlung ist eine etablierte Alternative, wenn Operation nicht möglich oder nicht gewünscht ist. Sie wird insbesondere bei älteren Patienten oder bei kosmetischen/ funktionellen Erhaltungszielen angewendet.

Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Basalzellkarzinom sind Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren (z. B. Vismodegib, Sonidegib) therapeutische Standardoptionen. Ansprechen kann vorhanden sein, aber Nebenwirkungen und Resistenz sind relevant.

Nach Versagen oder Unverträglichkeit von Hedgehog-Inhibitoren ist der Anti-PD-1-Antikörper Cemiplimab als Systemtherapie bei lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Basalzellkarzinom eine zugelassene Option (bei entsprechender Indikation).

Behandlungseinordnung nach Staging/Schweregrad: EADO/Europäische Algorithmen priorisieren OP für Stage I/II. Bei inoperablen/fortgeschrittenen Tumoren zuerst Strahlentherapie oder Hh-Inhibitoren, dann Immuntherapie/klinische Studien bei Versagen.

Nachsorge: Die meisten Lokalrezidive und weitere Basalzellkarzinome treten innerhalb von etwa 3 Jahren nach Therapie auf. Nachsorgeuntersuchungen der gesamten Haut sind empfohlen.

Prognose und Komplikationen

Basalzellkarzinome (BCC) haben eine günstige Prognose, da sie selten metastasieren. Metastasen sind sehr selten, und das Wachstum ist meist lokal infiltrierend und destruierend.

Nach vollständiger, kurativer Entfernung gelten Patient:innen als geheilt, aber Rezidive und neue Primärtumoren können auftreten.

Die Nachsorge hängt vom individuellen Rezidiv- und Mehrfachrisiko ab. Bei fehlendem Rezidiv oder neuem BCC wird oft eine jährliche Kontrolle empfohlen.

Klinische Komplikationen umfassen lokale Gewebszerstörung, die funktionelle und kosmetische Beeinträchtigungen verursachen kann. Bei großen oder rezidivierenden Tumoren sind interdisziplinäre Therapien oft notwendig.

Perineurale Invasion und lokal fortgeschrittenes Tiefenwachstum erhöhen das Risiko für schwierige Resektionen und schwerere Komplikationen. Solche Fälle gelten als lokal-fortgeschritten und benötigen Tumorboard-Abklärung.

Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BCC stehen systemische Therapien wie Hedgehog-Inhibitoren (z. B. Vismodegib) und Immuntherapien (z. B. Cemiplimab) zur Verfügung. Die Standardtherapie nach Versagen oder bei Hochrisikofällen ist eingeschränkt und wird in Fachbewertungen diskutiert.

Patient:innen mit mehreren BCC zeigen Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für weitere Tumoren, z. B. in der Lippen- oder Mund-Rachen-Region. Dies basiert auf Beobachtungsdaten, nicht auf kausalen Mechanismen.

Bei Verständnisfragen:

1) Was ist die häufigste Form der Komplikation bei Basalzellkarzinomen?

Musterantwort: Lokale Gewebszerstörung mit funktionellen und kosmetischen Beeinträchtigungen.

2) Wie oft metastasieren Basalzellkarzinome?

Musterantwort: Metastasen sind sehr selten.

3) Was bedeutet „lokal-fortgeschrittenes“ Basalzellkarzinom?

Musterantwort: Es handelt sich um Tumoren mit perineuraler Invasion oder tiefem Wachstum, die oft interdisziplinär behandelt werden müssen.

4) Welche Therapieoptionen gibt es bei metastasiertem Basalzellkarzinom?

Musterantwort: Hedgehog-Inhibitoren (z. B. Vismodegib) und Immuntherapien (z. B. Cemiplimab).

5) Was ist die Prognose nach vollständiger Entfernung eines Basalzellkarzinoms?

Musterantwort: Patient:innen gelten in der Regel als geheilt, aber Rezidive sind möglich.

6) Wie oft wird eine jährliche Nachsorge empfohlen?

Musterantwort: Bei fehlendem Rezidiv oder neuem Basaliom wird oft eine jährliche Kontrolle empfohlen.

7) Was ist ein Risikofaktor für schwierige Resektionen?

Musterantwort: Perineurale Invasion und lokal fortgeschrittenes Tiefenwachstum.

8) Welche Tumoren können bei mehrfachen Basalzellkarzinomen auftreten?

Musterantwort: Tumoren der Lippen, Speicheldrüsen oder Mund-Rachen-Region.